Тератоген номер 1
Первоначальный тревожный звонок относительно талидомида был ещё в 1956 году, еще до запуска его в широкое безрецептурное распространение. Один из сотрудников Chemie Grunenthal разрешил, что его беременной жене необходимо лечить утреннюю тошноту и недомогания новым препаратом Contergan (торговое наименование первой версии талидомида). Дочь родилась без ушей!
Тогда, разумеется, никто не выявил причинно-следственную связь, и спустя год препарат пошел в серию. Примечательно, что изначально средство рассматривалось как противосудорожное, но тесты показали не самую рослую эффективность талидомида в этом направлении. Поэтому было решено использовать его «побочное» свойство успокаивать пациентов и дарить бездонный сон. На фармацевтическом рынке того времен Contergan был чуть ли не самым эффективным препаратом, вызывающим восторженные отзывы как больных, так и их врачующих врачей. Беременные женщины с успехом использовали новинку в борьбе с утренней тошнотой, бессонницей и беспокойством.
Упаковка успокоительного препарата Contergan
При этом стоит упомянуть, что никто не коротал предварительных тестов препарата на беременных животных и уже тем более на женщинах «в положении». А талидомид с каждым годом завоевывал новые базары: на пике своей карьеры его продавали более чем в сорока странах мира. Кроме США. Но об этом — чуть позже. В частности, лишь в Великобритании талидомид можно было встретить на полках аптек под торговыми именами Distaval (Forte), Maval, Tensival, Valgis или Valgraine. Спустя четыре года после выхода препаратов с талидомидом на базар врач из Германии Ганс-Рудольф Видеманн указал на аномально высокий процент врожденных уродств и напрямую связал это явление с побочным эффектом успокоительного. До этого многие доктора из Германии указывали на участившиеся случаи мертворождения и уродства, но связывали это с атмосферными ядерными испытаниями в США. В 1958 году даже посылали соответственные запросы в оборонное ведомство.
Структурные формулы молекул талидамида. Одна из них обладает лекарственным эффектом, вторая — тератогенным
Логотип Chemie Grunenthal
Поступок тератогена было ужасно: плод внутри матери лишался глаз, ушей, внутренних органов и зачастую появлялся на свет уже мертвым. Наибольшее распространение получила фокомелия, или синдром тюленьих конечностей, когда новорожденный был или совершенно лишен конечностей, или они были недоразвиты. При этом талидомид делал своё черное дело не только в женском организме, но и нарушал процессы образования семена, обрекая будущих отцов на неполноценное потомство.
В этой истории есть интересная личность — австралийский гинеколог Уильям Макбрайд. Он в декабре 1961 году опубликовал в авторитетном журнале The Lancet статью о тератогенном поступке успокоительного Chemie Grunenthal. Именно от него и от упоминаемого Ганса-Рудольфа Видеманна мировая общественность и узнала о страшном препарате. Макбрайд тут же сделался знаменитым и даже получил престижную французскую медаль и денежный приз от L’Institut de la Vie. Но слава очень изменчива — спустя кой-какое время талидомидный скандал поутих, и о Макбрайде забыли.
Уильям Макбрайд, один из первооткрывателей темной стороны талидамида
Ученый-гинеколог запоздалее старался привлечь внимание к своей персоне якобы существующей связью между уродствами и приемами неких антидепрессантов, но доказать ничего не вышло. А в 1981 году он вдруг обвинил препарат Debendox в сходном талидомиду тератогенном действии, сфабриковал тестовые испытания и все это опубликовал. Лишь в 1993 году медики с фармацевтами разобрались в мошенничестве и лишили бывшую знаменитость права заниматься медициной до 1998 года.
Типические нарушения внутриутробного развития плода
Ортопедический костюм для жертв талидомида
Немецкий режиссер Нико фон Глазов
Но вернемся к талидомиду. С базара его убрали в декабре 1961 года, сразу после выхода публикации в авторитетном медицинском журнале The Lancet, но картина его злодейств поражала. Распорядка 40 тыс. человек оказались поражены периферическим невритом, самым безобидным побочным эффектом талидомида. На свет появилось немало 10 тыс. детей (в источниках данные разнятся) с тяжелыми нарушениями развития, из которых выжило больше половины. Сейчас многие из них смогли оттягать у компании Chemie Grunenthal компенсацию и пожизненное содержание. Правительство Германии также поддерживает инвалидов от рождения ежемесячными пособиями, каких некоторым едва хватает. Так, в 2008 году несколько жертв талидомида потребовали сразу в три раза увеличить пенсии по инвалидности и огласили бессрочную голодовку.
Фрэнсис Кесли – спаситель США
Почему талидомид является столь сильным тератогеном? Механизм его действия открыли буквально девять лет назад, а до этого только знали, что молекула вещества может существовать в двух оптических изомерах (это курс школьной программы химии). Одна конфигурация лечит, а другая, соответственно, калечит. При этом даже простая очистка препарата от тератогенных изомеров не поможет: наш организм самостоятельно изготовит из здоровой формы особо опасную молекулу. После разоблачающих публикаций о Контерганской катастрофе многие медицинские центры принялись чувствовать препараты на основе талидомида на беременных грызунах. И оказалось, что никакого тератогенного эффекта у мышей нет даже при запредельных дозировках. То кушать даже если бы Chemie Grunenthal и провел предварительные тесты Contergan на лабораторных животных, опасное лекарство успешно бы их прошло. Даже повторные исследования на беременных обезьянах не выявили никаких противопоказаний для вывода препарата на мировые рынки.
Фрэнсис Кэсли
Монумент жертвам талидомида в Германии…
…и в Лондоне
Однако одного фармацевта талидомид все-таки не смог убедить в собственной безопасности. Сотрудница Управления по продуктам и снадобьям США (FDA) Фрэнсис Кесли еще до начала Контерганского скандала высказала большие сомнения по поводу безвредности препарата для беременных. Указывали на это немощные побочные эффекты или это было профессиональное чутье Фрэнсис, мы не можем точно сказать, но на рынок США препарат допущен не был. Небольшое число бесплатных партий для тестирования не в счет. А когда весь мир узнал о катастрофе с талидомидом, Кесли стала национальным героем края. Оказалась, что своё решение исследователь принимала под давлением фирмы Richardson-Merrell (маркетинговое подразделение Chemie Grunenthal), всячески навязывающей FDA новоиспеченное лекарство. Если бы Кесли не отправила препараты на дополнительное исследование в 1960 году (которое, как понятно, ни к чему не привело бы), пора было бы упущено и талидомид оказался бы в аптеках. Но пока запускали цикл испытаний на беременных животных, пока оценивали итоги, наступил декабрь 1961 года, и вся дальнейшая работа оказалась лишней. Джон Кеннеди лично вручил Фрэнсис Кесли государственную награду за профессионализм, сохранивший тысячи американских существований.
Современный препарат
Против компании Chemie Grunenthal запустили судебный процесс, однако настоящих виновников так и не определили. Ходили вести, что сотрудники вовремя уничтожили много документации по результатам испытаний препарата. Как бы то ни было, компания заплатила 100 млн. марок в фонд жертв талидомида, какой до сих пор выплачивает пожизненные пенсии инвалидам по всему миру.
Контерганская катастрофа заставила ужесточить контроль за лекарственными средствами и остро повысила расходы фармацевтических компаний на разработку новых препаратов. Самое интересное, что препараты на талидомиде врачи по всему вселенной до сих пор прописывают своим пациентам. Конечно, не будущим матерям и не в качестве снотворного, а как мощное противораковое средство. Есть исследования, что печально знаменитым талидомидом можно чуть ли не СПИД врачевать.
